Isaac, uno de los técnicos de laboratorio del hospital, afectado de un tumor inoperable, le pide a Derek que haga lo imposible. El médico decidirá desafiar la autoridad de sus superiores, incluido Richard, aceptando el reto y procediendo a realizar una cirugía de alto riesgo. Alex, por su parte, sigue intentando poner en orden sus sentimientos por Izzie mientras el resto de médicos compiten los unos con los otros por demostrar sus habilidades.