Grissom se enfrenta a un nuevo caso de asesinato en serie. Eileen Snow, Audrey Hayes y Tracy Berg, tres atractivas jóvenes, han perdido la vida a manos de un asesino que deja una sádica marca. Debido a la dificultad del caso, el FBI desea intervenir y el sheriff acepta su ayuda, lo que molesta profundamente al equipo del C.S.I. El agente especial Culpepper del FBI idea una trampa para arrestar al asesino, una mujer del tipo de las tres jóvenes asesinadas será el cebo. Sin embargo, una cuarta joven pierde la vida en esta investigación y el FBI culpa al marido de la última víctima del cuádruple asesinato. Grissom no comparte este planteamiento y a causa del enfrentamiento entre ambos, es suspendido del caso.
El jefe del C.S.I. no está dispuesto a abandonar la investigación y decide continuar por su cuenta, pero no va a estar solo ya que todo su equipo le apoya y están dispuestos a encontrar al asesino antes de que éste vuelva a matar.