Chuck recibe un e-mail de Bryce Larkin, un antiguo compañero de universidad y ex-amigo de Chuck, que se convirtió en agente secreto del gobierno. El correo electrónico contiene todo los datos secretos del gobierno, los cuales son descargados en el cerebro de Chuck. La CIA y la NSA requieren esa información y por ello envían a sus agentes Sarah Walker y John Casey para recuperarla.