Lucrecia empieza a intuir que su matrimonio va a ser una sucesión de desprecios y malos tratos. La joven busca consuelo en Paolo, un mozo de cuadras, y empieza a tramar el asesinato de su esposo. Por su parte, Della Rovere pretende aliarse con Il Moro, el autoproclamado duque de Milán, para que permita a las tropas francesas pasar por su territorio y acceder a Nápoles.