Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens y Alex Karev cumplen un año como residentes y ahora son ya, los mentores de sus internos. Los internos son bienvenidos por Callie, la nueva residente principal. Entre estos nuevos internos están George, forzado a repetir su internado tras suspender sus exámenes, y Lexie Grey, la hermanastra de Meredith.