Durante una fiesta celebrada en la Casa Blanca en octubre de 1962, Jackie constata que su marido mantiene un encuentro furtivo con Mary Meyer, una de sus amantes. Furiosa y humillada, Jacqueline decide irse de casa llevándose consigo a los niños. En medio de esta crisis matrimonial, John y Bobby se enfrentan a una nueva crisis cuando se descubre que la Unión Soviética ha instalado bases de misiles nucleares en Cuba. La tensión entre ambas potencias mundiales se acrecienta y, aunque John recibe presiones para atacar la isla, el presidente se niega a emprender la acción militar. JFK envía entonces una advertencia a Kruschev: si los barcos cruzan la línea de bloqueo marcada por Estados Unidos, no tendrá otra opción que abrir fuego contra ellos.