La marcha de Mateo a Nueva York dejó a los habitantes de San Martín del Sella sin nadie a quien contar sus achaques. En el estreno de la tercera temporada, el protagonista recoge sus bártulos y pone rumbo de nuevo al pueblo cántabro, dispuesto a reabrir su consulta y a reencontrarse con Adriana, a la que no puede echar más de menos. No sabe que la joven, a su vez, ha ido a buscarle a la Gran Manzana. Por si fuera poco, Mateo encontrará un nuevo inquilino en su despacho: Santiago Sagredo, un joven médico.