La historia de Lobezno se remonta a 1845. El joven James Logan mata a su progenitor en un arranque de rabia, desvelando unos poderes desconocidos para la especie humana. Junto a su hermano, Victor Creed, huyen de la justicia. Más de un siglo después, los hermanos se encuentran ante un pelotón de fusilamiento durante la guerra de Vietnam, pero ninguno de ellos muere. Esto atrae la atención de William Stryker, un militar que está reclutando un grupo de jóvenes mutantes para misiones clandestinas de alto riesgo. En la mente de Stryker hay otro objetivo: utilizar estos mutantes para experimentos científicos.