Cuando Hellboy, Liz Sherman y Abe Sapien son enviados a investigar la mansión infestada de fantasmas de un millonario amante de la publicidad, descubren un plan para resucitar a una hermosa pero monstruosa vampiresa del pasado del profesor Bruttenholm. Antes de detener su baño de sangre, Hellboy deberá enfrentarse a arpías, perros infernales, un enorme hombre lobo e incluso a la feroz diosa Hécate.