A mediados de los 70, como consecuencia de una guerra bacteriológica entre China y la Unión Sovietica, una plaga se ha extendido por el planeta y ha acabado con la humanidad. Tan sólo sobrevive un grupo de seres humanos pero seriamente afectados por la enfermedad: han perdido la coloración, tienen aversión a la luz del sol y pensamientos delirantes, que les hacen organizarse en una secta que odia todo lo que sea producto de la ciencia y la tecnología. El único hombre sano es el doctor Robert Neville, que lucha por acabar con ellos o encontrar un remedio contra la plaga mientras sobrevive día a día totalmente solo.