Han pasado 9 años desde los sucesos de El Hombre Invisible, y el hermano menor del fallecido doctor Griffin sigue investigando la poción de invisibilidad que creó su hermano, y que continúa siendo un misterio. Cuando un íntimo amigo suyo es condenado a la pena de muerte por un crimen que no cometió, el científico le ayuda a escapar convirtiéndole en invisible. Mientras huye de la policía e investiga quién cometió el asesinato y le inculpó, el nuevo hombre invisible comienza a sufrir los efectos enloquecedores de la fórmula.