Los protagonistas de esta nueva comedia son Will (Eric McCormack), un abogado de buen corazón, con gran sentido del humor y aún mejor gusto por la elegancia; y Grace (Debora Messing), una mujer un poco neurótica y algo romántica. A pesar de las diferencias, ellos son muy buenos amigos y viven juntos. Se aman y quieren casarse por ahora, si no fuera por un pequeño detalle... Will es homosexual. A pesar de que el romance no es una opción, Will y Grace hacen frente juntos a los problemas de la vida. Cuando Will se traslada al piso de Grace, su relación adquiere una nueva dimensión. Finalmente, Grace se encuentra, incluso, como si aquello fuera una especie de terapia, y se pregunta si Will en su subconsciente la mantiene a salvo de encontrar incluso a su alma gemela. Fuera, Will dirige su mordaz sarcasmo contra Karen (Megan Mullally), la asistenta de Grace, una mujer de 30 años algo consentida y que sólo trabaja para estar ocupada. Mientras tanto, Grace corresponde a las sutilezas de Jack (Sean Hayes), el amigo demasiado dramático de Will. Juntos, Will y Grace son una pareja dinámica que lucha contra todas las fastidios de la vida, incluidas sus carreras, la comida y, por supuesto, los hombres.