Sheldon necesita replantearse toda su existencia a la vista de los últimos cambios a su alrededor: la universidad no le permite cambiar de especialidad, la próxima boda de Leonard y Penny alterará su estilo de convivencia, y para colmo de males, la tienda de comics de Stuart ha sufrido un incendio. Mientras, Howard no consigue encontrar una enfermera estable que cuide a su madre.