«Tweek City» narra una semana en la vida de Bill, un pequeño traficante de speed del barrio de Mission, en San Francisco, que podría estar ocultando su homosexualidad y es de origen medio latino. Bill se ve atrapado en un deambular sin fin, pasando de una experiencia vacía a otra. Solo Jerm, el amigo de Bill, es capaz de conectar con él y anclarlo a la realidad. Cuando Jerm se lanza al público desde el escenario en un acto imprudente, Bill se sumerge en una espiral descendente que le lleva a un viaje nocturno por las calles de San Francisco y, finalmente, hasta Los Ángeles, donde irrumpe en la boda de su amor del instituto. Desde su estado alucinógeno y privado de sueño, Bill fracasa estrepitosamente en un intento desesperado por reconectar con su primer y único amor. Sin ningún otro sitio adonde ir, Bill roba un coche y acaba en el autocine abandonado de su infancia, donde se ve obligado a enfrentarse a los fantasmas que había intentado dejar atrás.