Peter Parker intenta compaginar su papel como Spider-Man, acabando con los villanos que amenazan la ciudad, con su relación con Gwen Stacy, que está en la cuerda floja por la promesa que le hizo a su padre de que la protegería de todo peligro, una promesa que simplemente no puede cumplir. Las cosas se complican cuando aparece un nuevo malvado con superpoderes, Electro, y regresa un viejo amigo, Harry Osborn, que ha heredado el imperio de su padre pero tiene sus propios conflictos morales. Al mismo tiempo, Peter descubre nuevas pistas sobre su pasado y sobre lo que ocurrió con sus padres.