Cinco años después de Lío embarazoso, retomamos las vidas de Pete (Paul Rudd) y Debbie (Leslie Mann). Tras años de matrimonio, Pete vive en una casa llena de mujeres (tienen dos hijas) y sigue luchando para mantener su discográfica a flote. Conforme la fatídica cifra de los 40 años se acerca, la pareja deberá enfrentarse a los distintos retos de la vida cotidiana, a la madurez y al resto de sus vidas antes de que se maten el uno al otro.