Huyendo de la justicia, Jesse James, el legendario pistolero del oeste americano, encuentra refugio en un castillo inquietante donde reside el Barón Frankenstein junto a su hija y el sirviente Igor. Sin embargo, Jesse pronto descubre que las intenciones del Barón son siniestras: planea utilizarlo en sus experimentos macabros. Esta vez, el temido pistolero se enfrenta a un enemigo más aterrador que cualquier rival anterior, en una lucha donde la ciencia oscura y el horror se mezclan con el salvaje oeste.