Con dieciséis años cumplidos, Harry inicia el sexto curso en Hogwarts en medio de terribles acontecimientos que asolan Inglaterra. Elegido capitán del equipo de quidditch, los entrenamientos, los exámenes y las chicas ocupan todo su tiempo, pero la tranquilidad dura poco. A pesar de los férreos controles de seguridad que protegen la escuela, dos alumnos son brutalmente atacados. Dumbledore sabe que se acerca el momento anunciado por la Profecía, en que Harry y Voldemort se enfrentarán a muerte: "El único con poder para vencer al Señor Tenebroso se acerca... Uno de los dos debe morir a manos del otro, pues ninguno de los dos podrá vivir mientras siga el otro con vida". El anciano director solicitará la ayuda de Harry y juntos emprenderán peligrosos viajes para intentar debilitar al enemigo, para lo cual el joven mago contará con la ayuda de un viejo libro de pociones perteneciente a un misterioso príncipe, alguien que se hace llamar Príncipe Mestizo.
CUIDADO CONTIENE SPOILERS La omisión en esta película de la batalla en Hogwarts entre los miembros de la Orden del Fenix y de los Mortifagos se debió al hecho de que los escritores no quieren buscar la repetición cuando filmasen la batalla culminante de Harry Potter y las reliquias de la muerte, Segunda parte.
Timothy Spall vuelve a repetir su papel como Colagusano (Peter Pettigrew) por cuarta vez, y se acreditado en el cartel de esta película, pero tanto en Harry Potter y la Orden del Fénix(2007) y esta película, él no tiene una sola línea de diálogo.