DEF CON 4 es la historia de tres astruonautas, Walker, Howe y Jordan, que al regresar a la Tierra después de realizar una misión espacial secreta de dos años, se enfrentan a la aterradora y cruda realidad: un holocausto nuclear lo ha destruido todo y entre los supervivientes impera la barbarie. La nave aterriza lejos de su punto de destino y, a causa del impacto, Jordan queda inconsciente. Walker intenta salir pero es asesinado al acto por “terminales”, seres humanos enloquecidos por enfermedad. Poco después Howe decide salir en busca de ayuda, pero es capturado...