Dale Denton trabaja entregando citaciones judiciales, un empleo fácil que le permite hacer las dos cosas que más desea en la vida: quedar con su novia adolescente y fumar marihuana.
Un día que Dale va a visitar a su camello a por un reabastecimiento, éste le ofrece una nueva variedad exclusiva y de la más alta calidad llamada Pineapple Express. Éste aprovecha para probarla justo antes de entregar una de sus citaciones, aparcado frente a la mansión de su víctima, pero en ese momento presencia un asesinato en la casa en donde participa un hombre y una mujer policía. Asustado y flipado, Dale huye del lugar dejándose en evidencia, y acude a buscar ayuda a casa de Saul. Pronto se dan cuenta de que Dale ha perdido la droga en la escena del crimen, y que ésta llevará a los asesinos al hogar del traficante, así que la pareja deberá colaborar para poner pies en polvorosa antes de que les atrapen.