Scooby-Doo y sus amigos ganan unas vacaciones con todos los gastos pagados y se embarcan en el viaje de su vida a un paraíso tropical. Sin embargo, su destino resulta ser la Isla de los Zombis. Nada más llegar, se dan cuenta de que el lugar les resulta extrañamente familiar y les recuerda a un viaje que hicieron hace años, en el que se vieron envueltos en un misterio relacionado con zombis. El grupo pronto descubre que su viaje al paraíso tiene un precio cuando los zombis reaparecen y atacan su hotel. ¿Conseguirán Scooby-Doo y la pandilla de Mystery Inc. resolver por fin el misterio que se esconde tras la Isla de los Zombis?