Con la Fuerza Misión Imposible (FMI) disuelta y Ethan Hunt abandonado a su suerte, el equipo tiene que enfrentarse contra el Sindicato, una red de agentes especiales altamente preparados. Este grupo concienzudamente entrenado están empeñado en crear un nuevo orden mundial mediante una serie de ataques terroristas cada vez más graves. Ethan reúne a su equipo y une sus fuerzas con la agente británica renegada Ilsa Faust, quien puede que sea o no miembro de esta nación secreta anti-FMI, mientras el grupo se va enfrentando a su misión más imposible hasta la fecha.