Tras defenderse de una serie de hábiles asesinos, el ladrón Lupin III y su banda de aliados siguen una extraña invitación a una isla desconocida. Cuando su avión es derribado, la banda queda varada y pronto es perseguida por los habitantes de la isla, enemigos del pasado y un monstruoso ser inmortal conocido como Muom, que amenaza con destruir el legado de Lupin. Mientras una mortífera niebla tóxica se cierne sobre ellos, Lupin debe enfrentarse a su mayor enemigo en su escapada más arriesgada hasta la fecha.