La Soledad cuenta la historia de dos mujeres: Antonia y Adela.
Adela es una joven separada y con un hijo de apenas un año que decide abandonar su pueblo natal, ubicado al norte de León, para trasladarse a Madrid. Al llegar a la capital encuentra un trabajo como azafata y comparte piso con Inés y Carlos, con los que rápidamente congenia.
Antonia, la madre de Inés, lleva un pequeño supermercado de barrio. Lleva una existencia tranquila y apacible que poco a poco se irá quebrando cuando le de una dura noticia: los médicos han detectado que su hija Nieves padece cáncer. La crispada relación entre sus hijas alcanzará nuevas cuotas cuando Helena, la pequeña, pida dinero prestado a su madre para comprarse un chalet en la costa.
Adela, por su parte, no está encontrando demasiados problemas para adaptarse a la vida de Madrid. Pero un día, mientras va en el autobús, un trágico suceso trastocará desde los cimientos toda su existencia.