Keoma, conocido por ser uno de los mejores y más temidos pistoleros, vuelve al pueblo que le vio crecer. Allí encontrará que el lugar está dominado por la banda del perverso Caldwell, quien no permite la entrada de ninguna ayuda médica que erradique la plaga de peste que sufre el pueble. Keoma se enfrentará a Caldwell para devolver la libertad a su pueblo natal.