Mabuse, a quien se creía muerto y enterrado, vuelve a sus actividades delictivas, mientras que su enemigo de toda la vida, el inspector de policía Lohmann, una intrépida periodista y un estadounidense —que podría ser un agente del FBI o quizá un mafioso de Chicago— —, investigan una serie de espantosos asesinatos relacionados con una prisión de máxima seguridad y en los que está implicado un ministro que ha escrito un libro titulado «La anatomía del diablo».