Un año después de que la luz de una superluna activara un gen latente, transformando a los humanos en feroces hombres lobo sedientos de sangre y causando cerca de mil millones de muertes, la pesadilla regresa con la nueva aparición de la superluna. Dos científicos intentan detener la mutación, pero fracasan, dejando a quienes quedan expuestos a la luz de la luna convertidos nuevamente en hombres lobo salvajes. El caos se apodera de las calles mientras los científicos luchan por llegar a la casa de una de sus familias, ahora asediada por las criaturas feroces.