Una joven norteamericana, Amanda Knox, es una estudiante en la Universidad de Peruggia, Italia. El 2 de noviembre de 2007, la policía entra en la casa que comparte con otra estudiante, Meredith Kercher, descubriendo el cuerpo brutalmente asesinado de ésta. Su cadáver había sido cuidadosamente envuelto en un edredón y su cabeza apoyada sobre una almohada. Debido a este gesto de respeto, la policía sospecha que el asesino era alguien que conocía a la víctima. Inmediatamente las sospechas recaen sobre Amanda...