El vuelo 815 de Oceanic Airlines se estrella en una isla desierta, dejando unas pocas decenas de supervivientes. Pronto descubren que el avión se había desviado de su curso y que había perdido contacto con tierra, por lo que los equipos de rescate no conocen su suerte ni su paradero. Abandonados a sus medios en un ambiente hostil, deberán aprender a organizarse para sobrevivir.
Pero la isla guarda muchas sorpresas. No es una isla normal. No está desierta. Y los destinos de los pasajeros están irrevocablemente unidos a ella.