Peter Parker es un tímido estudiante de instituto que perdió a sus padres cuando solo era un niño y ahora vive con sus tíos. Investigando la desaparición de sus progenitores, encuentra unos documentos que lo llevan a Oscorp, una gran corporación en la que su padre trabajaba investigando las aplicaciones de las mutacines animales a los humanos junto al doctor Curt Connors. Allí, Peter es mordido por una araña modificada, y desde ese momento su vida cambia: adquiere poderes inimaginables, mayor fuerza, mayor rapidez, mayor inteligencia... Pero pronto deberá usarlos para algo más que para ajustar cuentas con los matones de la clase o con los rateros de la calle, y convertirse en Spider-Man.
| Actor | Personaje |
|---|---|
| Andrew Garfield | Peter Parker/Spider-Man |
| Emma Stone | Gwen Stacy |
| Rhys Ifans | Dr. Curt Connors |
| Denis Leary | Capitán Stacy |
| Martin Sheen | Tío Ben |
| Sally Field | Tía May |
| Irrfan Khan | Rajit Ratha |
| Campbell Scott | Richard Parker |
| Actor | Personaje |
|---|---|
| Embeth Davidtz | Mary Parker |
| Chris Zylka | Flash Thompson |
| C. Thomas Howell | Padre de Jack |
| Jake Keiffer | Jack |
| Max Charles | Peter Parker, 4 años |
| Kari Coleman | Helen Stacy |
| Leif Gantvoort | Ladrón |
| Michael Massee | Hombre misterioso |
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