Perdita Durango es una mujer sin escrúpulos que, en compañía del imponente criminal Romeo Dolorosa, realiza una operación de tráfico de fetos que le llevará desde la frontera mexicana hasta Las Vegas. A lo largo de su camino se toparán todo tipo de extraños y siniestros personajes, algunos realmente depravados: agentes dobles, policías, periodistas, santeros, asesinos, traficantes de drogas, prostitutas y padres desesperados.
"Perdita Durango" es una historia de amor incendiaria contada y cantada a ritmo de corrido enloquecido; un viaje al final de la noche en el que todos los viajeros llevan únicamente billete de ida.