Adaptación de la obra 'Lysistrata' de Aristofanes, aunque ambientada en el Chicago contemporáneo. En el Southside se está produciendo una gran guerra de bandas. Por un lado están los espartanos, comandados por el rapero Demetrius Dupree, apodado Chi-Raq, y por el otro los troyanos, encabezados por Cyclops.
Lysistrata, la novia de Chi-Raq, está francamente hastiada de semejante cantidad de violencia. Tras varios tiroteos en los conciertos del líder de los espartanos y alguna que otra explosión espontánea de violencia (una se produjo mientras mantenían relaciones sexuales), Lysistrata, siguiendo el consejo de una abogada que defiende la no-violencia, decide promover una huelga sexual femenina contra sus parejas.