Más de una década después de conocerse entre las pasarelas y las sesiones de fotos, Derek Zoolander y Hansel Mcdonald, los dos modelos masculinos más famosos del mundo, han sido olvidados, ya no significan nada. El mundo de la alta costura ha cambiado radicalmente, y ellos son dos viejas glorias pasadas de moda que han perdido su chispa. De hecho, en los desfiles de modelos sirven ahora como motivo de mofa. Quien marca tendencia en los circuitos más 'in' es un supermodelo de aspecto andrógino cuyo nombre es Todo. Así que, a los dos genios de la moda no les queda más remedio que reinventarse.