En el Londres de 1969, dos actores en paro reparten su rutina entre el entusiasta consumo de alcohol y otras sutancias, las visitas de personajes extraños a su sórdido apartamento en Camden y la vagancia más rigurosa dada la imposibilidad de encontrar trabajo. Withnail será presionado por su compañero de piso para escapar de esa dinámica con unas vacaciones en el campo. Para ello deberá convencer a su tío Monty, místico y pedante, para que les deje las llaves de su casa de campo.
Una vez ahí, las dos ratas de ciudad se toparán con una feroz lucha por la superviviencia en un entorno increíblemente hóstil: ancianas gruñonas, cazadores furtivos con instinto asesino, escasez de alimentos, lluvias torrenciales... y una calamitosa visita sorpresa.