Cuando el teseracto comienza a mostrar signos de inestabilidad, el cuartel general de S.H.I.E.L.D. se pone en alerta máxima. La activación del cubo cósmico trae consigo al dios asgardiano Loki, que se hace con el artefacto como pieza fundamental de su plan para conquistar el planeta trayendo consigo a un ejército extraterrestre. Solo reuniendo a los mayores héroes de la Tierra y de fuera de ella, desde Iron Man hasta el Capitán América, desde Hulk hasta la Viuda Negra, pasando por el todopoderoso Thor, la humanidad podrá tener alguna oportunidad de sobrevivir.