Lizzie McGuire y sus amigos Gordo, Kate, y Ethan, hacen sus maletas y planean vivir la dolce vita cuando van en un viaje escolar a Italia. Una vez allí, Lizzie es confundida con Isabella (quien es parte de un popular dúo italiano) y comienza a enamorarse de Paolo (un guapo cantante estrella de música pop y antiguo enamorado de Isabella). Cuando la madre y el padre de Lizzie y su pesadísimo hermano Matt se enteran de esto, se embarcan hacia allá.
Mientras tanto, Lizzie se transforma de una adolescente desgarbada en una hermosa estrella pop, Gordo lucha por entender sus verdaderos sentimientos por ella, y un torbellino de sorprendentes eventos fuerzan a Lizzie a encontrar el verdadero significado de la amistad. ¡¿Está Italia preparada para Lizzie McGuire?!