Unos salteadores de tumbas intentan saquear la cripta de la familia Talbot, desconocedores de la maldición que les azotó años atrás. Y ésta les golpea sin piedad: al abrir la tumba del difunto Lawrence en plena luna llena, éste recobra la vida convertido en la criatura que le atormenta, el Hombre Lobo.
Tras ser encontrado vagando por las calles de Cardiff y ser ingresado en un hospital, Talbot recobra la memoria y descubre que su maldición le impide morir. Desesperado, huye de los médicos y policías para hallar a Maleva, la gitana que le guió en su anterior vida. Ésta le desvela que no hay cura para su licantropía, y que sólo un hombre puede que encontrase la forma de matarle: el infame (y difunto) doctor Frankenstein. Juntos, Talbot y Maleva emprenden un viaje hacia Vasaria para descubrir si algún descendiente del doctor conserva aún los estudios que le permitan desprenderse de su eterna maldición...