3 años costó a Alejandro González Iñárritu y Guillermo Arriaga escribir el guión.

Rodrigo Prieto (director de fotografía) comenta: “Los elementos visuales de la película corresponden al arco emocional de la historia y de los personajes. Debido a la estructura de la película, hemos distinguido cada una de las tres historias por el color. Se trata de ofrecerle una pista sutil al espectador para que sepa en todo momento en donde está. El mundo de Paul es azul frío. El mundo de Jack es amarillo rojizo. El mundo de Cristina es intermedio, tiene rojos y dorados pero mezclados con elementos azules que proceden del mundo de Paul. Cuando las cosas se le complican a nuestros personajes, usamos película con más grano. Cuando la vida parece que se les aclara, no hay tanto grano. El encuadre y el trabajo de cámara reflejan lo mismo: cuando la vida de los personajes parece equilibrarse, empleamos un tipo de encuadres más tradicionales”.

El guionista Arriaga admite la profunda influencia de William Faulkner, sobre el que ha impartido clases. Arriaga aprovechó que el rodaje en Memphis para peregrinar al hogar y santuario del escritor en Oxford, Mississippi.

Naomi Watts aceptó participar en la película a ciegas (sin conocer el guión), pues ansiaba estar a las órdenes del director de Amores Perros.

El rodaje fue precedido por unas semanas de ensayos y una fase de exhaustiva documentación. Se entrevistó durante horas a médicos, profesores y curas. Siempre que fue posible, se buscó que los extras fueran lo que aparentaban ser, enfermeras, cardiólogos, clientes de un bar o de una piscina...