A punto estuvo Mark Ruffalo de no participar en la cinta, las fechas iniciales de rodaje coincidían con el nacimiento de su tercer hijo y dejó claro al director que tenía que estar con su mujer en el parto. Fernando Meirelles cambió ligeramente la fecha de rodaje y al final pudo contar con él.

Fernando Meirelles empezó con los ojos cerrados, literalmente. Pasó horas con los ojos tapados, pensando en cómo se oiría el mundo y qué se sentiría si te quedaras ciego de repente. En busca de inspiración, releyó el libro una y otra vez, seis o siete veces, dejándose empapar por las múltiples facetas del retrato que hace José Saramago de una humanidad sitiada. Entendió que la historia podía interpretarse de muchas maneras: como una metáfora de las reacciones personales y políticas ante los desastres naturales; como una alegoría de los peligros del futuro; como una reflexión sobre elegir no ver lo que sucede a tu alrededor; como un análisis de los instintos primarios; como una exploración de la conciencia humana, con sus flaquezas pero también con una fortaleza sorprendente... – y quería que todo esto estuviese en la película, pero no de una forma explícita. “Esta historia no tiene una verdad, y todas las distintas interpretaciones tienen sentido”, afirma.

Saramago deseaba ver la adaptación cinematográfica, pero su delicado estado de salud no le permite hacer viajes y por lo tanto no pudo ir a la premiere en Cannes. No obstante, Meirelles voló a Lisboa para mostrarle la película personalmente. Después de verla Saramago se declaró conforme con el trabajo del director brasileño.

Meirelles sugirió que las escenas exteriores se rodaran en Sao Paulo para que las calles resultaran menos reconocibles para el público y así mantener el espíritu de la novela, que tampoco se localiza en ningún lugar en concreto.