James Opher ha consolidado una trayectoria profesional en la industria audiovisual estadounidense caracterizada por su constancia como actor de carácter, desempeñando roles de soporte tanto en producciones cinematográficas de gran presupuesto como en series de televisión de larga duración. Durante la década de los noventa, comenzó a acumular créditos en proyectos significativos, destacando su participación en 1996 en el éxito de taquilla de ciencia ficción Independence Day, dirigida por Roland Emmerich, una cinta que marcó un hito en el cine de catástrofes de aquella época.

Con la llegada del nuevo milenio, Opher formó parte de proyectos de alto perfil y de culto. En el año 2001, trabajó bajo la dirección de Ridley Scott en el thriller psicológico Hannibal. En esta secuela, interpretó al agente de la DEA John Eldridge, compartiendo pantalla con figuras destacadas de la industria. Ese mismo año, participó en la película Donnie Darko, un título que, aunque tuvo un lanzamiento modesto, con el tiempo se convirtió en una obra de referencia en el cine independiente. Su presencia en franquicias de acción continuó en 2003 con su intervención en 2 Fast 2 Furious (A todo gas 2), consolidando su perfil en el género de acción y suspense.

A mediados y finales de la década de los dos mil, su carrera cinematográfica incluyó participaciones en adaptaciones de novelas gráficas y cine de acción estilizado. En 2008, apareció en Wanted (Se busca), y posteriormente en The Spirit, dirigida por Frank Miller. Paralelamente a su trabajo en la gran pantalla, Opher ha mantenido una presencia regular en la televisión, participando en episodios de series procedimentales y dramas emitidos internacionalmente. Entre sus créditos televisivos verificables se encuentran apariciones en CSI: Las Vegas, NCIS, Boston Legal, El mentalista y el drama médico Anatomía de Grey. Asimismo, en 2010 incursionó en el cine de animación prestando su voz para la película de DreamWorks Megamind, demostrando su versatilidad dentro del sector del entretenimiento.