En la octava temporada sólo participan 2 de los personajes que participaron desde el principio de la serie, Clark y Chloe (Tom Welling y Allison Mack), y con la participación en algunos capítulos de Lana Lang (Kristin Kreuk). La serie en su octava temporada también tiene la participación de Doomsday y de Tess Mercer, la testaferro del desaparecido Lex Luthor. Se especula que su nombre sea referencia a la señorita Tessmaker de las películas de Donner.

Otra curiosidad muy interesante es la similitudes de los primeros episodios de las Temporadas 5, 6 y 7; los villanos son derrotados por Clark, pero al terminar el episodio sale un personaje misterioso. Por ejemplo, en la temporada 5 vemos que al final del episodio 5.01 "Arrival" los kriptonianos Nam-Ek y Aertyr son derrotados y luego aparece un personaje (Milton Fine), quien a lo largo de la temporada se identifica. En la 6, Zod es llevado a la Zona Fantasma, pero al final aparece un fantasma (Bizarro) en la Patagonia Argentina, quien sale al terminar la temporada. En la 7, Bizarro también es vencido, pero después vemos a una misteriosas chica (Kara) al terminar.

Lynda Carter, quien fuera la famosa Wonder Woman o Mujer maravilla de la exitosa serie de los `70, aparece en la temporada 6 como la madre de Chloe que Lex tiene prisionera en su laboratorio porque parece ser que ella posee el poder de controlar mentalmente a todos los afectados por los meteoritos.

Annette O'Toole participa por segunda vez en el universo de Superman. Aquí interpreta a Martha Kent, y anteriormente había interpretado a Lana Lang en la película Superman III.

En la serie el personaje aparecido por primera vez en la segunda temporada, en el capítulo 17, "La piedra Roseta", el Dr. Virgil Swann, es interpretado por Christopher Reeve, quien interpretó al personaje de Clark Kent en las antiguas películas de Superman. También en esa temporada participa Margaret Ruth Kidder (La antigua Louise Lane) como la doctora Bridgette Crosby, compañera y emisaria del Dr. Swann.

En los dos episodios (50 y 100) se pueden ver dos escenas que únicamente se han producido en estos. La escena de Clark volando con Lana en brazos (En el caso del episodio Relic 3x06 era Jor-El y Louise), y la de la muerte de Johnatan Kent.

Phil Morris, que en Smallville interpreta a John Jones, conocido como El Detective Marciano, en su forma humana y en la serie animada de La Liga de la Justicia pone voz a uno de los enemigos de la Liga, Vandal Savage.

Se dice que Tom Welling se negó dos veces a interpretar el papel antes de aceptar. Puso la condicion de no usar el traje clasico de superman pues declaro que no le gustaba al ex-modelo .